Maria Fernanda Ziegler para Agência FAPESP – Una investigación realizada en la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp) indica que una proteína que se encuentra en la superficie de las células, llamada sindecano-4 (SDC4), es un objetivo potencial que debe explorarse en la lucha contra el cáncer.
Los experimentos de laboratorio han demostrado que el bloqueo de esta molécula actúa como una especie de freno biológico: además de detener la división celular, elimina la protección que las células tumorales utilizan para sobrevivir libremente en el organismo, neutralizando el principal mecanismo que facilita la metástasis. Los resultados se publicaron en marzo en la revista Cytotechnology .
“Nuestro estudio demuestra que SDC4 podría convertirse en una diana terapéutica prometedora y servir como marcador diagnóstico para monitorizar la progresión tumoral. La estrategia de silenciar esta molécula tiene el potencial de prevenir la proliferación de células cancerosas, pero aún nos encontramos en las primeras etapas de la investigación y sería necesario validar los resultados en cada caso específico de la enfermedad”, afirma Carla Cristina Lopes , catedrática del Departamento de Ciencias Biológicas de Unifesp y autora principal del artículo.
El avance que podría ser clave contra el cáncer
Como explica el investigador, para formar los tejidos del cuerpo, las células necesitan estar ancladas entre sí y a la matriz extracelular, que actúa como una especie de relleno entre ellas. Cuando una célula normal se desprende de este entorno, activa un mecanismo natural de autodestrucción llamado anoikis , un término de origen griego que se puede traducir como “muerte por falta de un hogar”.
En el cáncer, sin embargo, este proceso protector se ve alterado. Las células tumorales más agresivas adquieren la capacidad de resistir la anoikis , lo que les permite sobrevivir libremente, migrar a través del torrente sanguíneo y colonizar otros órganos, un fenómeno conocido como metástasis.
Es en este contexto donde la proteína SDC4 cobra protagonismo. En condiciones normales, las células producen SDC4 para realizar funciones esenciales, como la adhesión tisular. El problema surge cuando hay una producción excesiva (sobreexpresión) de esta molécula, lo cual está directamente relacionado con el desarrollo y la progresión de la enfermedad.
“La sindecana-4 protege a las células tumorales de este tipo específico de muerte celular que se produce cuando la célula se desprende del tejido”, señala Lopes.
Mecanismo revelado
Para comprender este mecanismo, los investigadores realizaron pruebas de laboratorio con células endoteliales (de vasos sanguíneos) de conejos. Inicialmente, obligaron a estas células a permanecer sueltas en el medio de cultivo, impidiendo que se adhirieran a cualquier superficie. Como era de esperar, la gran mayoría no sobrevivió, pero un pequeño grupo —menos del 5 %— logró sobrevivir a esta situación. Estas células supervivientes se volvieron muy agresivas y comenzaron a producir la proteína SDC4 en cantidades excesivas.
Para verificar si esta molécula era la responsable de asegurar la supervivencia en suspensión, los científicos utilizaron técnicas de ingeniería genética para “silenciar” o desactivar la proteína SDC4 en estas células. El resultado confirmó la sospecha: sin la proteína, las células perdieron sus características malignas y volvieron a su estado normal, dependiendo nuevamente de la adhesión física a una superficie para sobrevivir.
“Esta reversión aumentó significativamente la muerte celular programada y redujo la capacidad invasiva de las células, lo que indica que SDC4 es una diana terapéutica prometedora para contener la metástasis antes de que se establezca”, comenta Lopes. Los resultados aún deben replicarse en células humanas, incluidas las células tumorales, para que la investigación pueda avanzar hacia su aplicación clínica.
Los análisis también revelaron cómo actúa SDC4 dentro de las células: la proteína interfiere directamente con las etapas iniciales del ciclo de multiplicación celular. Al silenciar el gen SDC4, el equipo observó un aumento en la producción de una molécula llamada p27, que funciona como un inhibidor natural de la división celular, logrando paralizar la proliferación descontrolada que caracteriza a los tumores. Además de activar este mecanismo de frenado, el bloqueo de SDC4 ayudó a reequilibrar la producción de ciclinas y CDK, que son las principales proteínas responsables de regular el ritmo y autorizar el avance de la multiplicación celular.
Con fondos para avanzar
La investigación se llevó a cabo con el apoyo de FAPESP durante la maestría de Bianca Zaia F. Ferreira . El equipo también recibió financiación del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq), la Coordinación de Perfeccionamiento del Personal de Nivel Superior (Capes) y la Agencia de Financiamiento de Estudios y Proyectos (Finep).
Actualmente, el grupo investiga si el cannabidiol (CBD), un compuesto no psicoactivo derivado de Cannabis sativa , puede actuar sobre las moléculas SDC4. «El descubrimiento del papel de SDC4 en la metástasis abre la puerta a una serie de nuevos estudios. Una de nuestras líneas de investigación busca verificar si el cannabidiol puede revertir el comportamiento maligno de las células resistentes a la anoikis modulando la expresión de SDC4 o interfiriendo con las vías de señalización que sustentan el crecimiento desordenado. Sería un enfoque interesante, pero aún estamos en las etapas iniciales de la investigación», afirma.
El artículo ” El silenciamiento de SDC4 promueve la detención del ciclo celular en el punto de restricción (punto R) en células endoteliales resistentes a la anoikis” se puede leer en: link.springer.com/article/10.1007/s10616-026-00931-x .
