Un trabajo liderado por el investigador del CONICET Lisandro Otero, con Alejandro Cristófalo como primer autor logró validar a nivel atómico, mediante la técnica de microscopía de resolución atómica crio-EM, el fármaco INM004 contra el SUH desarrollado por la empresa argentina Inmunova.
Este producto ha superado con éxito las fases 1 y 2 de los ensayos clínicos, ha comenzado la fase 3 en Argentina y está próxima a iniciarse en ocho países europeos.
Para producir el fármaco INM004, Inmunova creó un inmunógeno que se aplica en equinos para la producción de anticuerpos con alta capacidad para neutralizar la toxina Shiga de la bacteria Escherichia coli causante del SUH. Después esos anticuerpos son purificados y por un proceso biotecnológico se obtienen los fragmentos, llamados F(ab’)2, que son la base del medicamento, que al ser inyectado en los pacientes tiene la capacidad reconocer y neutralizar las distintas variantes de la toxina Shiga que circulan por la sangre y, de ese modo, frenar el desarrollo del SUH e impedir su progresión hacia formas más graves.
Avance clave contra el SUH
Se trata de un desarrollo que es clave para el tratamiento del síndrome urémico hemolítico (SUH), una enfermedad grave y poco frecuente para la que aún no existe un tratamiento específico aprobado en el mundo. Se contrae al consumir alimentos o agua contaminados con la bacteria Escherichia coli productora de la toxina Shiga y afecta principalmente a niños menores de 6 años. Deja secuelas de por vida en el 50 por ciento de los afectados, como insuficiencia renal crónica, hipertensión, alteraciones neurológicas, e incluso puede causar la muerte.
“Mediante la técnica de crio-EM, cuyo desarrollo fue posible gracias a Dubochet, Frank y Henderson quienes recibieron el Nobel de Química en 2017, logramos caracterizar a nivel atómico la estructura del inmunógeno diseñado por Inmunova, así como también el modo en que los anticuerpos neutralizantes del fármaco INM004 reconocen la región de la toxina Shiga relacionada con el sitio de unión a su receptor”, indica Otero, quien forma parte del Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud (INBIAS, CONICET-UNRC) y del Centro de Rediseño e Ingeniería de Proteínas (CRIP) de la Escuela de Bio y Nanotecnologías (EByN-UNSAM).
El desarrollo de Inmunova
A su vez, Vanesa Zylberman, investigadora del CONICET y también autora y coordinadora del estudio, explica que “estudios bioquímicos y preclínicos habían demostrado previamente que el inmunógeno de Inmunova es estable, está bien plegado y estimula el sistema inmune equino para que produzca anticuerpos neutralizantes contra la toxina Shiga. Ahora, a partir de este nuevo trabajo se confirma esa información desde otro nivel, es decir se logró ver ‘la foto’ de esas moléculas y su interacción. Este trabajo fortalece el conocimiento acerca del desarrollo del fármaco contra el SUH”.
En esa línea, Cristófalo, quién fue becario posdoctoral del CONICET durante el proyecto, puntualiza que “el estudio logró validar a nivel atómico las estructuras y la eficacia de los inmunógenos diseñados para producir el fármaco contra el SUH. Gracias a la técnica crio-EM logramos ‘visualizar’ que los inmunógenos diseñados para el desarrollo del fármaco se ensamblan tal como se habían modelado teóricamente”.
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